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梅西第一次参加世界杯是在2006年，那时他已经是一位22岁的成熟球员。2006年世界杯是梅西第一次参加国际赛事，也是他第一次代表阿根廷出战世界杯。

梅西在2006年世界杯上受到了全世界的关注，他不仅是巴西球星罗纳尔多的最大对手，也是最受欢迎的球员。在比赛中，梅西表现出色，他帮助阿根廷在淘汰赛中击败德国，进入决赛。在决赛中，梅西向对手巴西发起了疯狂的反击，但最终未能取得胜利。

2006年梅西22岁，因此他第一次参加世界杯的时候也是22岁。虽然他未能带领阿根廷获得冠军，但这一次的表现已经足以让梅西受到全球瞩目，他也成为2006年世界杯最佳球员的最有力竞争者，最终还是获得了该奖项。